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    1. 阻止結直腸癌進展 研究揭示下丘腦催產素神經元關鍵作用

      時間:2021-12-09 13:14:32   來源 網絡   作者:網絡

      在全球范圍內,結直腸癌是第三大常見的惡性腫瘤,并且是癌癥死亡的第二大原因。流行病學研究表明,全球每年有180萬結直腸癌新發病例,并且有90萬患者死于這種惡性腫瘤。因此,研究結直腸癌發生、發展的機制,是探索新的治療方法的關鍵。

      近日,華中科技大學張果教授、江漫教授與中國醫學科學院腫瘤醫院徐寧志研究員、劉梅副研究員合作在eLife雜志上發表研究論文,為治療結直腸癌提供了新的理論依據。

      該團隊綜合運用化學遺傳學、藥理學、電生理技術、基因工程小鼠與結直腸癌小鼠模型,揭示了下丘腦室旁核(Paraventricular nucleus, PVN)中的催產素(Oxytocin, Oxt)神經元在調控小鼠結直腸癌進展中的關鍵作用。

      該團隊在本項工作中發現,損毀下丘腦室旁核的Oxt神經元能夠促進小鼠潰瘍性結腸炎相關的結直腸癌的進展。反過來,激活Oxt神經元能夠抑制小鼠結直腸癌的進展(見下圖)。

      ▲利用化學遺傳學方法活化下丘腦室旁核催產素神經元,能夠抑制小鼠結直腸癌的進展(圖片來源:參考資料[1])

      進一步對機制的研究顯示,激活Oxt神經元的抗腫瘤效果依賴于其在中樞神經系統中的作用。在體電生理實驗顯示,激活室旁核Oxt神經元能夠抑制交感神經節CG-SMG中的神經元活性;而切斷CG-SMG的節前神經纖維,則顯著減弱Oxt神經元對CG-SMG中神經元活性的調節(見下圖)。此外,激活β2腎上腺素能受體使激活室旁核Oxt神經元的抗腫瘤作用明顯減弱。

      ▲室旁核催產素神經元調控CG-SMG中神經元活性的信號通過交感神經的節前神經纖維傳遞(圖片來源:參考資料[1])

      該研究發現,顱內注射雷公藤紅素(celastrol)可通過激活Oxt神經元,抑制小鼠結直腸癌進展。雷公藤紅素的抗腫瘤作用在Oxt神經元缺失的小鼠中明顯減弱,提示其對結直腸癌的抑制作用起碼部分依賴于室旁核Oxt神經元。此外,中樞雷公藤紅素治療能夠抑制CG-SMG中交感神經元的活性;激活β2腎上腺素能受體能夠顯著減弱中樞雷公藤紅素的抗腫瘤作用。

      注:原文有刪減

      參考資料:

      [1] Susu Pan et al., (2021) Stimulation of hypothalamic oxytocin neurons suppresses colorectal cancer progression in mice. eLife DOI: 10.7554/eLife.67535

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